Des chercheurs sud-coréens identifient la protéine FAM84B comme un facteur de propagation de la protéine tau entre les cellules cérébrales

Un indice sur la propagation des lésions liées à la démence

Des chercheurs sud-coréens ont identifié une protéine appelée FAM84B qui favorise le passage de la protéine tau d’une cellule cérébrale à une autre, mettant en évidence un possible lien entre l’inflammation cérébrale et un processus associé à la progression de la maladie d’Alzheimer. Lors d’expériences sur des cellules, l’augmentation de FAM84B a entraîné une plus grande sortie de tau des cellules nerveuses et son transfert vers les cellules voisines. Un médicament bloquant la signalisation calcique associée a réduit ce transfert dans des conditions inflammatoires.

L’Institut national de santé de Corée, qui relève de l’Agence coréenne de contrôle et de prévention des maladies, a annoncé ces résultats le 4 novembre 2026. L’étude a été publiée en ligne le 2 octobre 2026 dans le Journal of Neuroinflammation. Elle porte principalement sur la façon dont les cellules libèrent et captent la protéine tau, qui contribue normalement au maintien de la structure interne des cellules nerveuses, mais peut les endommager lorsqu’elle se modifie anormalement et s’accumule.

Les chercheurs ont combiné l’étude de tissus cérébraux humains et des expériences sur des cellules nerveuses obtenues à partir de cellules souches de patients. Leurs travaux mettent en évidence une séquence dans laquelle les signaux inflammatoires augmentent la quantité de FAM84B, la signalisation calcique aide les cellules à libérer la protéine tau, puis les cellules voisines l’absorbent. La prochaine priorité de recherche est de tester les effets de cette voie sur les lésions cérébrales, la progression de la maladie et les fonctions cognitives chez l’animal.

Les résultats observés dans des échantillons humains

L’étude de l’équipe, publiée dans le Journal of Neuroinflammation, identifie FAM84B, également appelée LRATD2, comme un régulateur du transfert de tau entre les cellules. Les chercheurs ont constaté une concentration plus élevée de cette protéine dans des tissus cérébraux prélevés après le décès de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, de paralysie supranucléaire progressive et de tauopathie primaire liée à l’âge.

Ces affections appartiennent à un groupe appelé tauopathies, des maladies caractérisées par une accumulation anormale de tau dans le cerveau. La hausse de FAM84B observée dans plusieurs de ces maladies a incité les chercheurs à étudier son rôle au-delà d’un seul diagnostic.

Les chercheurs ont également relevé des taux plus élevés de FAM84B dans des cellules nerveuses corticales obtenues à partir de cellules souches de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, par comparaison avec des cellules de personnes non atteintes de démence. Les cellules corticales proviennent de la région externe du cerveau, qui participe notamment à la mémoire et à la pensée. En associant des tissus de patients à des cellules vivantes, l’équipe a pu étudier à la fois les caractéristiques liées à la maladie et les mécanismes cellulaires qui les sous-tendent.

Pourquoi le passage de tau entre les cellules est important

La protéine tau se lie normalement aux microtubules, de minuscules structures qui contribuent à la forme et à l’organisation interne des cellules nerveuses. Lorsqu’elle devient anormale et s’accumule, elle peut contribuer à endommager ces cellules. La maladie d’Alzheimer implique à la fois une protéine tau anormale et l’accumulation d’une autre substance, la bêta-amyloïde.

La propagation de tau aux cellules voisines est associée à la progression de la maladie. Les chercheurs veulent donc comprendre non seulement quelle quantité de tau est présente dans une cellule, mais aussi comment elle en sort, ce qui contrôle cette libération et comment une autre cellule la reçoit.

FAM84B semble influer sur ce déplacement. Lorsque les chercheurs ont augmenté sa quantité dans des cellules nerveuses, la quantité de tau à l’intérieur de ces cellules a diminué, tandis que celle libérée à l’extérieur a augmenté. Le nombre de cellules voisines qui ont reçu la protéine tau a également progressé. Pris ensemble, ces résultats montrent un déplacement de tau, de l’intérieur des cellules d’origine vers l’espace qui les entoure et vers d’autres cellules.

L’article inscrit ces travaux dans l’intérêt croissant porté à tau comme cible thérapeutique. Ses auteurs relèvent que les bénéfices cliniques modestes obtenus par des recherches axées sur la bêta-amyloïde ont encouragé l’étude d’autres mécanismes impliqués dans la maladie d’Alzheimer, dont le déplacement de tau.

Le lien entre inflammation et transfert

Les chercheurs ont exposé des cellules nerveuses à l’interleukine 6 et au facteur de nécrose tumorale alpha, souvent abrégés en IL-6 et TNF-alpha. Ce sont deux cytokines, des messagers chimiques utilisés par les cellules lors des réactions inflammatoires. Dans ces conditions expérimentales, l’expression de FAM84B a augmenté, de même que le transfert de tau entre les cellules.

L’étude associe également l’activation de STAT3 à une augmentation du transfert de tau. STAT3 est une protéine qui contribue à transmettre des signaux à l’intérieur d’une cellule et influe sur l’activité des gènes. Son rôle apporte un élément supplémentaire au lien proposé entre les messages inflammatoires et les changements dans la façon dont les cellules nerveuses gèrent tau.

Cho Chul-man, chercheur principal à l’Institut national de santé de Corée et responsable de l’étude, a décrit ainsi l’apport de ces résultats :

Cette étude montre pour la première fois que FAM84B joue un rôle important dans le processus par lequel la neuro-inflammation influe sur la transmission de tau.

Ces expériences fournissent aux chercheurs une voie précise à étudier : les signaux inflammatoires, l’augmentation de FAM84B et le transfert accru de tau. Cette approche va au-delà du simple constat d’une inflammation et d’une protéine tau anormale dans un même cerveau, car les expériences sur les cellules ont permis aux chercheurs de modifier les conditions et de mesurer le transfert qui en résultait.

Comment le calcium aide tau à sortir d’une cellule

RYR3, abréviation de « récepteur de la ryanodine 3 », a joué un rôle majeur dans le processus de libération de tau décrit par les chercheurs. Les récepteurs de la ryanodine contribuent à réguler la libération du calcium stocké à l’intérieur des cellules. Le calcium agit comme un signal susceptible de déclencher des activités cellulaires, notamment la libération de substances.

L’article établit un lien entre l’augmentation de FAM84B et la sécrétion de tau associée à la signalisation calcique de RYR3. Son titre qualifie ce phénomène d’export de tau par exocytose. L’exocytose est un processus par lequel une cellule libère des substances à l’extérieur de sa membrane.

Les cellules voisines ont ensuite absorbé la protéine tau libérée, en partie par endocytose associée à la clathrine. L’endocytose consiste à faire entrer des substances dans une cellule. La clathrine est une protéine qui contribue à former de petites vésicules transportant des substances depuis la surface vers l’intérieur de la cellule.

Les résultats décrivent donc deux étapes liées : la sortie de tau d’une cellule et son entrée dans une autre. L’absorption associée à la clathrine explique une partie du processus de réception, tandis que la signalisation calcique liée à RYR3 intervient dans la libération. Distinguer ces étapes aide à comprendre pourquoi les chercheurs ont mesuré à la fois la quantité de tau à l’extérieur des cellules et le nombre de cellules qui l’ont reçue.

Quels effets a eu le dantrolène ?

L’équipe a vérifié si le blocage de la signalisation des récepteurs de la ryanodine pouvait réduire le transfert de tau. Elle a traité au dantrolène, un médicament qui inhibe ces récepteurs, des cellules nerveuses exposées à des stimuli inflammatoires.

Le dantrolène a supprimé la signalisation calcique associée et réduit le nombre de cellules voisines recevant tau. Les chercheurs disposent ainsi d’un moyen expérimental d’intervenir sur cette voie et d’étudier l’effet des modifications de la signalisation calcique sur le déplacement de tau.

L’expérience avec le médicament ciblait la signalisation des récepteurs au sein de cette voie. FAM84B reste la protéine identifiée par les chercheurs comme contribuant à relier l’inflammation à une libération et à un transfert accrus de tau. Des travaux ultérieurs devront déterminer quelles parties de ce processus pourraient constituer des cibles thérapeutiques utiles.

Cho a expliqué que l’étape suivante devait porter sur les conséquences de la maladie :

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les effets de cette voie sur la progression réelle de la maladie et évaluer son potentiel comme cible thérapeutique.

Des études chez l’animal sont nécessaires pour examiner la propagation de la pathologie tau, les lésions des cellules nerveuses et les fonctions cognitives. Ces résultats permettront de déterminer si la réduction du transfert par cette voie peut protéger le cerveau.

Une piste de recherche dans un pays confronté à des besoins croissants en soins

La prévalence de la démence en Corée du Sud donne à ces travaux un contexte concret de santé publique. En 2023, on estimait que 9,2 % des personnes âgées de 65 ans et plus étaient atteintes de démence, soit environ 870 000 personnes. Cela représente près d’une personne sur onze dans cette tranche d’âge.

La démence a causé 14 251 décès en Corée du Sud cette année-là. Le coût annuel des soins liés à la démence dans le pays était estimé à 22 900 milliards de wons. Ces chiffres illustrent l’ampleur de la maladie et des besoins en soins, qui motivent les recherches sur l’apparition et la progression de la démence.

Kim Won-ho, directeur du département de recherche sur les maladies chroniques et leur convergence au sein de l’institut, a déclaré qu’il était essentiel de comprendre les mécanismes biologiques à l’origine de l’apparition et de la progression de la maladie pour lutter contre la démence. Il a indiqué que l’institut entendait associer les recherches menées à partir de ressources biologiques humaines à des études sur les cellules souches afin de constituer une base de connaissances pour de futurs travaux.

Le projet sur FAM84B suit cette approche. Les tissus prélevés après le décès apportent des informations sur les changements présents dans la maladie humaine, tandis que les cellules nerveuses dérivées de patients permettent aux chercheurs de manipuler en laboratoire un mécanisme potentiel. L’étude a bénéficié de financements de l’Agence coréenne de contrôle et de prévention des maladies au titre des subventions 2022-NG-008-02, 2025-NI-005-01 et 2023-NS-001-00.

De la publication aux prochaines expériences

Les résultats ont été publiés dans une revue scientifique avant leur annonce publique par l’institut. Voici les dates clés et les prochaines étapes de recherche :

• 2023 : la prévalence estimée de la démence en Corée du Sud chez les personnes âgées de 65 ans et plus était de 9,2 %, soit environ 870 000 personnes.
• 2 octobre 2026 : l’étude sur FAM84B a été publiée en ligne dans le Journal of Neuroinflammation.
• 4 novembre 2026 : l’Institut national de santé de Corée a annoncé les résultats.
• Prochaine étape de recherche : des expériences chez l’animal sont nécessaires pour évaluer les effets sur la pathologie tau, les lésions des cellules nerveuses et les fonctions cognitives.

Pour les personnes atteintes de démence et leurs familles, cette avancée apporte une explication biologique plus détaillée, susceptible d’orienter la recherche thérapeutique. La question est désormais de savoir si l’interruption de ce processus peut ralentir les lésions qui affectent la mémoire, la pensée et la vie quotidienne. Aucune date n’a été annoncée pour la publication des résultats des travaux de suivi envisagés.

Points clés

• Les chercheurs ont constaté une augmentation de FAM84B dans des tissus cérébraux de personnes atteintes de plusieurs maladies liées à tau ainsi que dans des cellules nerveuses dérivées de patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
• Dans les expériences sur les cellules, l’augmentation de FAM84B a accru la libération de tau et le nombre de cellules voisines qui l’ont reçue.
• Les signaux inflammatoires ont accru l’expression de FAM84B et le transfert de tau ; l’activation de STAT3 était également associée à une hausse de ce transfert.
• La signalisation calcique liée à RYR3 a favorisé la libération, tandis que l’absorption associée à la clathrine a contribué à l’entrée de tau dans les cellules voisines.
• Le dantrolène a réduit le transfert dans des cellules de laboratoire exposées à des stimuli inflammatoires.
• La priorité est désormais de tester chez l’animal les effets de cette voie sur la progression de la maladie, les lésions cérébrales et les fonctions cognitives.