Un deuxième patient opéré avec RiHEART depuis le début de la prise en charge par l’assurance maladie

Trois feuillets cellulaires implantés chez un homme atteint d’insuffisance cardiaque sévère

Le 27 octobre, l’hôpital universitaire de Kyushu, à Fukuoka, a opéré un homme d’une cinquantaine d’années afin de fixer sur son cœur trois feuillets de cellules musculaires cardiaques obtenues à partir de cellules souches pluripotentes induites, ou cellules iPS. Ce patient, qui vit à Kyushu, souffrait d’une insuffisance cardiaque sévère et avait du mal à marcher malgré un traitement médicamenteux et la pose d’un stimulateur cardiaque.

L’hôpital a indiqué que son état était stable après l’intervention. Il a présenté celle-ci comme la deuxième utilisation au monde du produit de médecine régénérative RiHEART depuis sa prise en charge par l’assurance maladie publique en septembre, après une opération à l’hôpital de la police d’Osaka. L’université de Kyushu avait déjà mené un essai clinique de la procédure de transplantation en 2023.

Les chirurgiens ont placé à la surface du cœur du patient trois feuillets fins, d’environ trois centimètres de diamètre chacun. L’opération a duré environ une heure et dix minutes ; la sortie de l’hôpital était prévue environ trois semaines plus tard. Son évolution au cours des mois suivants permettra de déterminer si le traitement améliore sa capacité à respirer, à marcher et à accomplir les gestes du quotidien.

Qui peut bénéficier du traitement ?

RiHEART a été développé par Cuorips, une entreprise issue de l’université d’Osaka. Il est destiné aux patients atteints d’insuffisance cardiaque sévère due à une cardiomyopathie ischémique, une affection dans laquelle un apport sanguin insuffisant endommage le muscle cardiaque et affaiblit sa capacité à pomper le sang.

Le muscle cardiaque a besoin de l’oxygène transporté par le sang. Lorsque les vaisseaux qui l’irriguent se rétrécissent ou se bouchent, il peut être endommagé, notamment lors d’un infarctus du myocarde, communément appelé crise cardiaque. Un cœur affaibli peut alors peiner à faire circuler suffisamment de sang dans l’organisme, provoquant un essoufflement ou une grande fatigue lors des activités ordinaires.

Cuorips indique que le traitement est destiné aux patients dont l’état reste sévère malgré les soins habituels, notamment les médicaments et les traitements invasifs. Le patient de Kyushu avait reçu un traitement médicamenteux et un stimulateur cardiaque, mais leurs effets s’étaient révélés insuffisants. Il était essoufflé lorsqu’il marchait.

Ce que permet l’autorisation japonaise

Sur sa page consacrée au produit RiHEART, Cuorips indique que le ministère japonais de la Santé, du Travail et des Affaires sociales a accordé en mars 2026 une autorisation de mise sur le marché conditionnelle et limitée dans le temps. L’indication approuvée est l’insuffisance cardiaque sévère due à une cardiomyopathie ischémique qui résiste aux traitements habituels.

Cette autorisation inscrit le traitement dans le parcours de soins tout en imposant une surveillance continue après sa mise à disposition des patients. Cuorips indique mettre en place l’infrastructure nécessaire au suivi requis après la commercialisation. Ce suivi consiste à recueillir des informations sur la sécurité et les résultats du traitement en pratique clinique.

La prise en charge par l’assurance maladie publique a débuté en septembre, ouvrant l’accès au traitement dans le système de santé japonais couvert par l’assurance. Les annonces ne précisaient ni le montant restant à la charge des patients, ni le nombre d’hôpitaux prêts à proposer RiHEART, ni le calendrier d’un accès plus large.

Comment les feuillets devraient agir

RiHEART contient des cellules musculaires cardiaques obtenues à partir de cellules iPS provenant d’une autre personne. Ces cellules sont dites allogéniques : elles proviennent d’un donneur et non du patient traité. Elles sont cultivées et préparées sous forme de feuillets fins avant d’être acheminées à l’hôpital.

Les scientifiques créent des cellules iPS en reprogrammant des cellules ordinaires de l’organisme pour leur donner la capacité de se développer en de nombreux types cellulaires. Pour RiHEART, le procédé de fabrication les oriente vers la formation de cardiomyocytes, les cellules musculaires du cœur. Celles-ci sont ensuite purifiées et assemblées en feuillets.

Cuorips indique que les feuillets sont conçus pour libérer des cytokines et d’autres substances qui agissent sur les tissus environnants. Les cytokines sont des molécules de signalisation qui permettent aux cellules de communiquer. L’objectif est de soutenir le muscle cardiaque, de favoriser la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins et d’améliorer ou de préserver la fonction cardiaque et la capacité à l’effort.

Le traitement vise donc à soutenir les tissus endommagés grâce aux signaux libérés par les cellules transplantées. Pour le patient, le bénéfice attendu est concret : moins d’essoufflement et une plus grande capacité à se déplacer. L’annonce de l’hôpital de Kyushu décrivait son état juste après l’opération ; aucune donnée n’a été communiquée sur l’évolution ultérieure de sa fonction cardiaque ou de sa capacité à marcher.

Une petite incision et environ 70 minutes d’opération

L’intervention à Kyushu a nécessité une incision d’environ cinq centimètres sur le côté gauche de la poitrine du patient. Les chirurgiens ont utilisé cette ouverture pour poser les trois feuillets directement à la surface de son cœur. L’opération a duré environ 70 minutes.

Cuorips décrit son approche chirurgicale générale comme une minithoracotomie gauche, c’est-à-dire une opération réalisée par une ouverture relativement petite sur le côté gauche de la poitrine. Les informations sur le produit mentionnent une incision d’environ sept centimètres et une durée d’intervention d’environ 50 minutes. Les chiffres communiqués par Kyushu concernent l’opération réalisée sur ce patient en particulier.

L’entreprise indique que les feuillets peuvent être posés sans perforer le muscle cardiaque et que cette approche évite l’ouverture complète du sternum pratiquée lors d’un pontage coronarien classique. Une incision plus petite peut réduire la charge physique liée à l’opération, un élément important pour les personnes dont le cœur est déjà affaibli.

Le professeur Akira Shiose, directeur adjoint de l’hôpital universitaire de Kyushu et chirurgien responsable de l’intervention, a déclaré que cette technique pourrait constituer une option moins invasive avant une transplantation cardiaque ou la pose d’un dispositif d’assistance ventriculaire, chez les patients dont la fonction cardiaque ne se rétablit pas après un traitement par cathéter ou un pontage.

La place du traitement parmi les soins existants

Les interventions par cathéter et les pontages visent à améliorer l’irrigation sanguine du cœur. Un cathéter est un tube fin que l’on fait passer dans un vaisseau sanguin jusqu’à la zone à traiter. Le pontage crée une autre voie pour faire circuler le sang autour d’une artère coronaire obstruée. Chez certains patients, la fonction cardiaque reste altérée même après ces traitements.

Un dispositif d’assistance ventriculaire est une pompe mécanique qui aide à faire circuler le sang lorsque le cœur ne peut plus assurer seul un débit suffisant. Une transplantation cardiaque consiste à remplacer le cœur défaillant par celui d’un donneur. Les propos de Shiose présentent RiHEART comme une option potentielle, avant ces traitements, pour les patients qui pourraient en bénéficier.

Shiose a décrit sa réaction après l’intervention :

Je suis soulagé que tout se soit bien passé. J’ai le sentiment qu’une lueur d’espoir apparaît pour des patients que nous voulions traiter, mais que nous ne pouvions pas prendre en charge.

Avant l’opération, Shiose avait également déclaré que les soins seraient adaptés à l’état de chaque patient. L’indication approuvée et la réponse du patient aux traitements antérieurs sont des éléments essentiels pour déterminer si cette opération est appropriée.

Ce qui s’est passé à Osaka avant Kyushu

L’hôpital de la police d’Osaka a réalisé en septembre la première opération depuis le début de la prise en charge par l’assurance maladie, sur une femme d’une cinquantaine d’années. Lors d’une conférence de presse organisée par l’hôpital le 21 octobre, elle a raconté que sa respiration avait changé environ une semaine après l’opération.

La femme, dont le nom n’a pas été communiqué, a déclaré :

Environ une semaine après l’opération, j’ai pu respirer plus profondément. C’est différent d’avant.

Son témoignage donne un premier aperçu du ressenti d’une patiente pendant sa convalescence. Au moment où l’hôpital a annoncé l’intervention, l’homme de Kyushu était encore dans la période postopératoire immédiate. Son séjour devait durer environ trois semaines, la date effective de sa sortie dépendant de son rétablissement.

Les principales étapes vers le traitement actuel s’étendent sur plusieurs années :

• Janvier 2020 : selon Cuorips, début des essais cliniques menés à l’initiative des chercheurs.
• Août 2020 : mise en service de son centre de préparation cellulaire CLiC-1 à Minoh, dans la préfecture d’Osaka.
• 2023 : l’université de Kyushu mène un essai clinique de la procédure de transplantation.
• Mars 2026 : selon Cuorips, l’entreprise obtient une autorisation de mise sur le marché conditionnelle et limitée dans le temps.
• Septembre : début de la prise en charge par l’assurance maladie publique, puis première opération à l’hôpital de la police d’Osaka.
• 27 octobre : l’hôpital universitaire de Kyushu réalise la deuxième opération depuis le début de la prise en charge par l’assurance.

Les contrôles de sécurité restent essentiels

Cuorips cite la formation de tumeurs parmi les risques à prendre en compte dans la fabrication de traitements à partir de cellules iPS. Leur capacité à se multiplier est utile pour produire des cellules, mais celles qui restent à l’état indifférencié peuvent présenter un risque de croissance indésirable. Une cellule indifférenciée n’a pas achevé sa transformation en un type cellulaire spécialisé.

L’entreprise indique recourir à plusieurs étapes de purification, associant des technologies de l’université d’Osaka et de Daiichi Sankyo, pour éliminer les cellules résiduelles. Elle ne signale aucun cas de formation de tumeur à ce jour dans les essais cliniques menés à l’initiative des chercheurs et lancés en janvier 2020. Sa page consacrée au produit ne précise pas le nombre de patients ni la durée de suivi de chacun à l’appui de cette déclaration.

Cuorips indique également que la pose des feuillets à la surface du cœur, sans le perforer, vise à réduire le risque de troubles du rythme cardiaque. Dans le cadre de l’autorisation, le suivi clinique continuera de surveiller la sécurité ainsi que l’évolution des symptômes, de la capacité à l’effort et de la fonction cardiaque.

Des cellules vivantes nécessitent un acheminement fiable

Cuorips fabrique les feuillets dans son centre CLiC-1, à Minoh, dans la préfecture d’Osaka. Ouvert en août 2020, le site regroupe des activités de préparation cellulaire et de recherche. La production de tissus vivants destinés à une opération nécessite à la fois une fabrication contrôlée et un calendrier de livraison qui préserve la viabilité des cellules.

L’entreprise indique que sa technologie de conservation permet aux feuillets de rester viables environ 48 heures à température ambiante. Elle cite leur transport d’Osaka vers des hôpitaux de Tokyo en Shinkansen comme exemple de distribution possible à travers le Japon.

Les hôpitaux reçoivent les feuillets prêts à l’emploi et non congelés. Selon Cuorips, les équipes chirurgicales les rincent brièvement avant la transplantation, sans avoir besoin d’équipement spécialisé pour les décongeler et les préparer. Cette organisation limite le travail de préparation dans les hôpitaux destinataires, mais le délai de transport restreint rend indispensable une coordination étroite entre l’usine et l’équipe opératoire.

L’intervention de Kyushu étend l’utilisation du traitement au-delà du premier hôpital d’Osaka. Pour les patients en attente d’une autre option thérapeutique, les prochaines étapes concrètes sont le rétablissement de l’homme, sa sortie prévue et le suivi clinique requis à mesure que RiHEART se déploie dans le système de soins.

À retenir

• Le 27 octobre, l’hôpital universitaire de Kyushu a implanté trois feuillets RiHEART chez un homme d’une cinquantaine d’années.
• L’hôpital a présenté l’intervention comme la deuxième au monde depuis le début de la prise en charge par l’assurance maladie publique en septembre.
• L’état du patient était stable après une opération d’environ 70 minutes ; sa sortie était prévue environ trois semaines plus tard.
• RiHEART est destiné aux patients atteints d’insuffisance cardiaque sévère due à une cardiomyopathie ischémique malgré les traitements habituels.
• Selon Cuorips, le Japon a accordé en mars 2026 une autorisation conditionnelle et limitée dans le temps, assortie d’une obligation de suivi continu.
• Les feuillets sont conçus pour libérer des substances qui soutiennent les tissus cardiaques endommagés et favorisent la croissance des vaisseaux sanguins.