La Chine autorise le trastuzumab déruxtécan pour plusieurs tumeurs solides HER2 positives

Un marqueur du cancer ouvre la voie à un traitement plus large

L’Administration nationale chinoise des produits médicaux a accordé une autorisation conditionnelle au trastuzumab déruxtécan pour les adultes atteints de certaines tumeurs solides avancées présentant un taux élevé de protéine HER2. La décision, datée du 20 octobre et annoncée par AstraZeneca le 22 octobre 2026, étend le traitement à plusieurs types de cancer grâce à un marqueur biologique permettant d’identifier les patients éligibles.

Le médicament peut être utilisé seul contre les tumeurs solides non résécables ou métastatiques présentant une expression de HER2 classée IHC 3+, chez les adultes ayant déjà reçu un traitement ou ne disposant d’aucune autre option thérapeutique satisfaisante. Une tumeur non résécable ne peut pas être retirée par chirurgie ; une tumeur métastatique signifie que le cancer s’est propagé à une autre partie du corps.

Quatre essais de phase II ont étayé l’autorisation. Dans l’étude chinoise DESTINY-PanTumor03, 29 des 50 patients ont présenté une réponse tumorale confirmée, soit un taux de 58 %. Dans les quatre études, les taux de réponse des groupes définis comme HER2 positifs variaient de 46,9 % à 58 %.

Cette autorisation offre une nouvelle option aux patients dont les possibilités sont limitées, notamment pour des cancers dans lesquels les traitements ciblant HER2 ne font pas couramment partie des soins standards. L’autorisation complète dépendra de la confirmation du bénéfice clinique dans de nouveaux essais.

Qui peut bénéficier de cette nouvelle indication ?

HER2, abréviation du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain, est une protéine située à la surface des cellules qui contribue à réguler leur croissance. Certains cancers en produisent des quantités anormalement élevées, créant une cible que certains médicaments peuvent reconnaître.

La nouvelle indication exige un résultat IHC 3+. L’immunohistochimie, ou IHC, consiste à utiliser une coloration pour évaluer l’expression des protéines dans un échantillon tumoral. Le score 3+ indique une forte expression de HER2 selon les critères de test concernés. L’éligibilité dépend donc à la fois d’un examen de la tumeur, du stade de la maladie et des traitements déjà reçus par le patient.

Développé par Daiichi Sankyo, puis codéveloppé et commercialisé avec AstraZeneca, le médicament est vendu à l’international sous le nom d’Enhertu. Au moment de l’annonce, il comptait dix indications autorisées en Chine dans plusieurs domaines, notamment les cancers du sein, de l’appareil digestif, du poumon, gynécologiques et urinaires.

Cette nouvelle autorisation a été présentée comme la première en Chine pour un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2 dans plusieurs types de tumeurs. Sa portée pratique tient au fait qu’une même caractéristique biologique peut guider le traitement de cancers apparus dans différents organes.

Pourquoi les médecins s’intéressent au-delà de l’organe d’origine

Wu Xiaohua, expert en chef du traitement global des cancers gynécologiques au Centre de cancérologie de Shanghai de l’université Fudan et investigateur principal chinois de DESTINY-PanTumor03, a déclaré qu’une expression excessive de HER2 était observée dans plusieurs cancers et souvent associée à une maladie plus agressive et à un pronostic moins favorable. Évoquant l’approche précédente, il a déclaré :

Par le passé, les traitements ciblant HER2 se concentraient principalement sur des types de tumeurs spécifiques.

Zhang Yanqiao, professeur à l’hôpital de cancérologie de l’université médicale de Harbin et directeur du centre du Heilongjiang consacré au diagnostic et au traitement des cancers digestifs, a indiqué que les patients atteints de tumeurs métastatiques HER2 positives disposent souvent de peu d’options lorsque leur maladie progresse. C’est particulièrement vrai pour les cancers dans lesquels les médicaments ciblant HER2 ne sont pas intégrés aux traitements standards.

Cette nouvelle approche ajoute une caractéristique moléculaire commune aux décisions traditionnellement organisées selon le lieu d’apparition du cancer. Une tumeur du col de l’utérus et une tumeur de la vessie restent des maladies différentes, mais une forte expression de HER2 peut constituer une cible thérapeutique commune.

Comment le médicament agit

Le trastuzumab déruxtécan est un conjugué anticorps-médicament, souvent désigné par le sigle ADC. Il associe un anticorps qui reconnaît HER2 à un médicament anticancéreux auquel il est lié par un connecteur chimique.

L’anticorps se fixe à HER2 sur une cellule cancéreuse. La cellule absorbe le médicament qui lui est attaché, ce qui permet de libérer la molécule active à l’intérieur. Celle-ci bloque la topoisomérase I, une enzyme impliquée dans le traitement de l’ADN, et compromet la capacité de la cellule cancéreuse à survivre et à se multiplier.

Un résumé de l’autorisation de la FDA décrit ce mécanisme ainsi que le développement antérieur du médicament pour les cancers du poumon porteurs de mutations activatrices de HER2. Il fait également état de l’autorisation délivrée aux États-Unis en avril 2024 pour les tumeurs solides non résécables ou métastatiques, classées IHC 3+, après traitement préalable et en l’absence d’autre option thérapeutique satisfaisante.

L’expression de la protéine HER2 et les mutations de HER2 correspondent à des résultats d’examens différents. L’IHC mesure la protéine dans le tissu tumoral, tandis que la recherche de mutations détecte des modifications du gène qui fournit les instructions nécessaires à la production de HER2. La nouvelle indication chinoise repose sur le résultat IHC 3+, qui mesure l’expression de la protéine.

Résultats des quatre essais

L’autorisation chinoise s’appuie sur les études DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02 et DESTINY-PanTumor03. Les données étayant cette indication proviennent d’études à un seul bras, dans lesquelles les patients ont reçu le traitement sans groupe témoin simultané recevant une autre thérapie.

DESTINY-PanTumor02 comprenait un sous-groupe de 111 patients ayant déjà été traités et dont les tumeurs avaient été classées IHC 3+ par une évaluation centralisée ou locale. Une évaluation centralisée indépendante a confirmé des réponses chez 57 patients, soit 51,4 %. Quatre ont obtenu une réponse complète et 53 une réponse partielle. Une réponse complète signifie que tous les signes détectables de cancer ont disparu lors des évaluations prévues ; une réponse partielle signifie que le cancer a suffisamment diminué pour satisfaire aux critères de réponse de l’étude.

Parmi les patients ayant répondu dans ce groupe, la durée médiane de réponse était de 19,4 mois. La survie médiane sans progression, soit la durée vécue sans aggravation du cancer ni décès, était de 10,1 mois. La survie médiane était de 17,7 mois. Une médiane correspond au milieu de la distribution estimée et non à une évolution observée chez chaque patient.

DESTINY-Lung01 comprenait 17 patients déjà traités pour un cancer du poumon non à petites cellules classé IHC 3+ par une évaluation centralisée. Neuf ont répondu, dont un avec une réponse complète, soit un taux de réponse de 52,9 %. La durée médiane de réponse était de 6,9 mois, la survie médiane sans progression de 7,5 mois et la survie médiane de 12,5 mois.

DESTINY-CRC02 comprenait 64 patients déjà traités pour un cancer colorectal classé IHC 3+ par une évaluation centralisée. Trente ont présenté une réponse partielle, soit un taux de réponse de 46,9 %. La durée médiane de réponse était de 5,5 mois, la survie médiane sans progression de sept mois et la survie médiane de 15,1 mois.

Les apports de l’étude chinoise

DESTINY-PanTumor03 fournit des données issues de 50 patients en Chine atteints de tumeurs solides IHC 3+ et déjà traités. Leurs cancers concernaient les voies biliaires, le côlon et le rectum, le poumon, le col de l’utérus, l’endomètre, les ovaires, la vessie et la glande parotide.

L’évaluation indépendante a confirmé une réponse complète et 28 réponses partielles, soit un taux de réponse de 58 %. La durée médiane de réponse était de 15,4 mois, tandis que la survie médiane sans progression était de 15,7 mois.

La survie médiane n’avait pas encore été atteinte à la date limite d’analyse. Autrement dit, les données de suivi ne permettaient pas encore d’estimer ce point médian.

Les résultats des essais montrent pourquoi le taux de réponse et sa durée doivent être considérés conjointement. Dans les sous-groupes du poumon et du cancer colorectal, les taux de réponse étaient de 52,9 % et 46,9 %, tandis que les durées médianes de réponse étaient de 6,9 et 5,5 mois. Dans le groupe plus large de PanTumor02, le taux de réponse était de 51,4 % et la durée médiane de réponse de 19,4 mois. Chaque chiffre décrit les patients et les cancers de l’étude concernée.

Le dépistage devient une condition d’accès au traitement

Le dépistage de HER2 constitue une étape pratique entre une autorisation élargie et l’accès des patients au traitement. Des médicaments ciblant HER2 sont utilisés pour des cancers tels que ceux du sein et de la vessie, tandis que le dépistage systématique de l’expression de HER2 est moins établi pour des cancers comme ceux du poumon et du col de l’utérus.

Un groupe pluridisciplinaire d’experts chinois a abordé les différences de pratiques en publiant son consensus sur le dépistage de HER2 dans Cancer Innovation le 21 avril 2026. Ce consensus porte sur les stratégies diagnostiques, les méthodes de dépistage et les applications cliniques selon les types de tumeurs.

Le groupe a relevé que l’absence de recommandations standardisées pour le dépistage dans les différents cancers était source de variations dans les pratiques cliniques. Un cadre commun vise à harmoniser l’évaluation et la sélection des patients pouvant bénéficier d’un traitement ciblant HER2.

Lu Wenbin, vice-président et responsable du développement chez Daiichi Sankyo Chine, a déclaré que l’entreprise travaillerait avec des experts cliniques afin d’étendre le dépistage de HER2 et les soins standardisés à davantage de cancers. Pour les patients, le résultat anatomopathologique devient ainsi un élément central de la discussion thérapeutique, en particulier dans les services où le dépistage de l’expression de HER2 n’est pas systématique.

La toxicité pulmonaire et les effets sur le sang nécessitent une surveillance

Une analyse groupée de sécurité a porté sur 4 146 patients atteints de différents types de cancer ayant reçu au moins une dose de trastuzumab déruxtécan à 5,4 milligrammes par kilogramme. Une neutropénie sévère ou médicalement grave, c’est-à-dire une diminution des globules blancs qui contribuent à combattre les infections, est survenue chez 18,7 % d’entre eux.

Parmi les autres effets de grade 3 ou 4 figuraient l’anémie (8,2 %), la fatigue (7,4 %), la baisse du nombre de globules blancs (6,6 %) et celle du nombre de plaquettes (5,4 %). Les plaquettes contribuent à la coagulation du sang. Ces effets rendent indispensable la surveillance des paramètres sanguins pendant le traitement.

La pneumopathie interstitielle diffuse, ou PID, constitue un autre risque majeur. Elle se caractérise par une inflammation ou une atteinte du tissu pulmonaire. Dans l’analyse groupée, la PID a entraîné l’arrêt définitif du traitement chez 7,6 % des patients. Des effets indésirables mortels sont survenus dans 0,9 % des cas, dont une PID mortelle dans 0,7 % des cas.

Le résumé de la FDA explique comment la sécurité pulmonaire a pesé dans le choix de la dose lors de l’essai antérieur DESTINY-Lung02, consacré au cancer du poumon porteur de mutations de HER2. Une PID ou une pneumopathie est survenue chez 6 % des patients recevant 5,4 milligrammes par kilogramme, contre 14 % de ceux recevant 6,4 milligrammes par kilogramme, soit un écart de huit points de pourcentage.

La FDA a retenu la dose la plus faible pour cette indication dans le cancer du poumon, car l’étude a montré une activité similaire avec une toxicité réduite. La notice américaine comporte un encadré de mise en garde contre la PID et la pneumopathie. Les populations de l’essai et de l’analyse groupée de sécurité sont différentes ; les cliniciens consultent donc les informations de prescription pertinentes en tenant compte de la situation de chaque patient.

Autorisation conditionnelle et prochaines données attendues

L’autorisation chinoise est conditionnelle ; son caractère définitif dépendra de la confirmation du bénéfice clinique dans de nouveaux essais. La prochaine étape réglementaire repose donc sur des données supplémentaires. L’annonce ne précisait aucune date pour la publication de résultats confirmatoires ni pour une autorisation complète.

Les étapes réglementaires et liées au dépistage s’étalent sur plusieurs années :

• 20 décembre 2019 : la FDA autorise pour la première fois le trastuzumab déruxtécan pour une indication dans le cancer du sein HER2 positif.
• 15 janvier 2021 : la FDA autorise une indication dans le cancer de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2 positif.
• 11 août 2022 : la FDA accorde une autorisation accélérée pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé déjà traité et porteur de mutations activatrices de HER2.
• Avril 2024 : la FDA autorise le traitement de tumeurs solides IHC 3+ répondant aux critères d’éligibilité.
• 21 avril 2026 : le consensus pluridisciplinaire chinois sur le dépistage de HER2 est publié.
• 20 octobre 2026 : le régulateur chinois autorise la nouvelle indication, annoncée par AstraZeneca le 22 octobre.

L’examen antérieur du cancer du poumon aux États-Unis illustre le rôle des données de suivi dans ce processus. Dans DESTINY-Lung02, le groupe principal d’évaluation de l’efficacité, composé de 52 patients recevant 5,4 milligrammes par kilogramme, a obtenu un taux de réponse confirmé de 58 % et une durée médiane de réponse de 8,7 mois. Dans le cadre de son autorisation accélérée, la FDA a demandé des données cliniques supplémentaires.

Pour la nouvelle indication chinoise, le changement immédiat consiste à proposer une option thérapeutique fondée sur une forte expression de HER2 dans plusieurs cancers. Son utilisation dépendra de la fiabilité des tests, de l’évaluation clinique, de la surveillance des effets indésirables graves et de la poursuite de la collecte de données.

À retenir

• La Chine a accordé une autorisation conditionnelle au trastuzumab déruxtécan pour les adultes éligibles atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques classées IHC 3+.
• L’indication concerne les patients ayant déjà reçu un traitement ou ne disposant d’aucune autre option thérapeutique satisfaisante.
• Quatre essais de phase II ont étayé la décision ; 29 des 50 patients ont répondu dans l’étude chinoise DESTINY-PanTumor03.
• Le dépistage de l’expression de HER2 est essentiel pour identifier les patients éligibles dans les différents types de cancer.
• Les risques graves comprennent l’inflammation pulmonaire et la baisse du nombre de cellules sanguines ; les données groupées de sécurité font état de cas mortels de PID.
• L’autorisation complète dépendra de la confirmation du bénéfice clinique dans de nouveaux essais.