La pénurie de cyclophosphamide fait flamber les prix en Chine, tandis que l’Europe met en garde contre des restrictions d’approvisionnement jusqu’en 2027

Un médicament anticancéreux à 24 yuans devient difficile à trouver

Le cyclophosphamide injectable, un médicament de chimiothérapie normalement affiché à environ 24 yuans le flacon en Chine, a été proposé en ligne entre 600 et 650 yuans pendant une pénurie qui perturbe les traitements hospitaliers. Certains vendeurs auraient demandé jusqu’à 1 200 yuans. Par ailleurs, l’Agence européenne des médicaments s’attend à ce que les pénuries de produits injectables de Baxter se poursuivent jusqu’au premier trimestre 2027.

Les prix rapportés varient, et les prix affichés en ligne ne correspondent pas nécessairement à des achats avérés. Mais par rapport au prix habituel de 24 yuans, 600 yuans représentent 25 fois ce montant, 650 yuans environ 27 fois, et 1 200 yuans 50 fois. Un patient a expliqué avoir besoin de quatre flacons pour une séance de traitement, soit un coût annoncé de 2 400 yuans, contre environ 96 yuans habituellement.

Des témoignages en Chine font état de patients qui cherchent le médicament dans différents hôpitaux, de rendez-vous de chimiothérapie reportés et de familles confrontées à des escroqueries alors qu’elles tentent d’acheter les stocks disponibles. Le 7 juillet, des membres du personnel de grands hôpitaux de Wuhan, Pékin et Shanghai auraient déclaré ne plus avoir de cyclophosphamide injectable en stock et ne pas pouvoir confirmer la reprise des livraisons.

La situation varie selon les pays. Dans une mise à jour du 4 septembre 2026, l’Administration australienne des produits thérapeutiques (TGA) a indiqué que la plupart des dosages de Baxter étaient de nouveau disponibles et que l’approvisionnement prévisionnel pourrait répondre à la demande habituelle. Cette amélioration ne prouve pas que la pénurie en Chine est terminée. Elle montre pourquoi le dosage, le pays et la date doivent être pris en compte pour évaluer la disponibilité.

Le problème immédiat tient à une perturbation de la production. La vulnérabilité de fond concerne un médicament à forte valeur clinique, mais destiné à un marché commercial restreint, où plusieurs autorisations de fabrication ne se sont pas traduites par des capacités de production de réserve suffisantes pour absorber l’interruption d’un fournisseur majeur.

Ce que disent les autorités sur les causes du problème

L’avis de pénurie de cyclophosphamide de l’Agence européenne des médicaments identifie deux causes : un problème technique sur le site de fabrication et des améliorations exigées à la suite d’une inspection réglementaire en septembre 2025. Ensemble, ces difficultés ont entraîné une suspension temporaire de la fabrication et de la libération des médicaments finis.

L’EMA indique que la production a repris, mais que le site ne devrait pas retrouver sa pleine capacité avant le premier trimestre 2027. Son avis, mis à jour le 3 mars 2026, concerne les produits de Baxter commercialisés sous les noms Endoxan, Sendoxan et Genoxal et précise que la pénurie touche tous les pays de l’Union européenne et de l’Espace économique européen.

L’agence distingue également l’interruption de la fabrication de la sécurité des médicaments déjà fournis :

La pénurie n’est liée ni à un défaut de qualité du produit ni à un problème de sécurité.

Un autre récit attribue la perturbation à une mise en garde de la FDA concernant un site allemand de remplissage de préparations injectables stériles. Il fait état de 47 détections de bactéries à Gram négatif et de lacunes dans les opérations de stérilisation et la validation du nettoyage, avec un délai de correction possible de six à douze mois. Ces détails sont des allégations rapportées au sujet du site ; l’avis de l’EMA ne les reprend pas et ne confirme pas ce calendrier.

Ces récits ne doivent donc pas être considérés comme des explications identiques. L’avis officiel européen confirme un problème technique et des améliorations exigées après l’inspection de septembre 2025. La notification d’approvisionnement adressée par Baxter à son distributeur chinois le 26 février 2026 aurait fait état d’une défaillance technique chez son fabricant sous contrat, d’une reprise de la production à capacité réduite et d’environ neuf mois d’approvisionnement limité.

Comment la perturbation s’est déroulée

Plusieurs dates permettent de distinguer l’interruption de l’usine, les déclarations officielles de pénurie et les répercussions ultérieures dans les hôpitaux chinois. Selon les témoignages, certains médecins ont commencé à constater des pénuries en mars, tandis qu’un avis hospitalier documenté a suivi en avril.

• Septembre 2025 : selon l’EMA, une inspection réglementaire a relevé des améliorations à apporter au site de fabrication.
• Début février 2026 : Baxter a signalé à la TGA australienne des pénuries de cyclophosphamide et d’ifosfamide injectables.
• 24 février 2026 : l’EMA situe à cette date le début de la pénurie de cyclophosphamide en Europe.
• 26 février 2026 : la notification de Baxter à son distributeur chinois prévoyait environ neuf mois d’approvisionnement limité.
• 23 avril 2026 : l’hôpital municipal n° 1 de Hangzhou a signalé l’indisponibilité du cyclophosphamide injectable.
• 19 mai 2026 : le Gansu a annoncé l’inscription d’urgence de l’injection de 0,2 gramme de Huiyu Pharmaceutical, avec effet au 20 mai.
• 23 juin 2026 : Baxter et son distributeur chinois auraient confirmé l’authenticité de la notification d’approvisionnement.
• 7 juillet 2026 : de grands hôpitaux de plusieurs villes chinoises auraient déclaré ne plus avoir de stocks.
• 4 septembre 2026 : la TGA a fait état d’une amélioration de l’approvisionnement en Australie, la plupart des dosages de Baxter étant de nouveau disponibles.

Les prévisions diffèrent également. En Australie, la date de fin prévue des pénuries d’Endoxan à 1 gramme et 2 grammes est le 30 novembre 2026. En Europe, les restrictions devraient se poursuivre jusqu’au premier trimestre 2027. Il s’agit d’estimations concernant différents marchés et établies à des dates différentes, et non d’une date unique et confirmée de retour à la normale à l’échelle mondiale.

Pourquoi ce médicament est difficile à remplacer

Le cyclophosphamide est utilisé en clinique depuis 1959. Il endommage l’ADN et perturbe ainsi la division cellulaire, ce qui contribue à inhiber les cellules cancéreuses et certaines cellules immunitaires hyperactives. Ses indications ne se limitent pas aux leucémies : il est également utilisé contre les lymphomes, le cancer du sein, d’autres tumeurs solides, certaines maladies auto-immunes graves et dans le cadre de préparations à une transplantation.

Dans le cancer du sein, il entre dans des associations établies comme AC, qui associe un médicament de la famille des anthracyclines au cyclophosphamide, et TC, qui associe le docétaxel au cyclophosphamide. Dans le lymphome diffus à grandes cellules B, il fait partie du protocole standard R-CHOP, avec le rituximab, la doxorubicine, la vincristine et la prednisone.

Il est également souvent associé à la fludarabine avant une thérapie par cellules CAR-T. Cette préparation réduit le nombre de lymphocytes présents avant l’administration de cellules immunitaires modifiées pour attaquer le cancer. Une pénurie à ce stade peut perturber un traitement dont le calendrier est rigoureusement établi, même lorsque les cellules modifiées ont déjà été préparées.

Ma Jun, directeur de l’Institut d’hématologie et d’oncologie de Harbin, a déclaré qu’il n’existait généralement pas de substitut simple au cyclophosphamide dans le traitement des lymphomes, du myélome et lors des greffes de cellules souches hématopoïétiques. Il a également indiqué que les médecins pouvaient envisager des solutions de remplacement dans certaines circonstances, notamment pour certains protocoles de préparation à une thérapie CAR-T. Cela ne signifie pas que les patients doivent remplacer eux-mêmes leur médicament.

Zhang Fang, chirurgien général et directeur médical du Xintiandi Medical Center de Parkway, a établi une distinction entre l’absence d’une administration et l’indisponibilité du cyclophosphamide pendant toute une chimiothérapie contre le cancer du sein. Selon lui, cette dernière situation pourrait réduire l’efficacité du traitement. Les conséquences cliniques dépendent de la maladie, du protocole et de la durée de l’interruption, et pas seulement de la disponibilité d’un autre médicament de chimiothérapie.

Les comprimés peuvent-ils pallier la pénurie de la forme injectable ?

Des médecins ont évoqué le cyclophosphamide oral comme solution d’urgence, mais leurs avis divergent. Selon certaines informations, plusieurs hôpitaux auraient commencé à utiliser des comprimés sur les conseils de pharmaciens, en tenant compte de la quantité d’une dose orale qui atteint la circulation sanguine. D’autres ont cherché à s’approvisionner en comprimés tout en reconnaissant que leurs recommandations habituelles ne préconisaient pas de remplacer ainsi la forme injectable.

Liu Weiping, professeur au service d’hématologie de l’hôpital du cancer de l’université de Pékin, s’est déclaré favorable au remplacement du cyclophosphamide intraveineux par des comprimés oraux, sous supervision médicale, pendant cette pénurie exceptionnelle. À propos des protocoles établis contre le cancer du sein, Zhang Fang a indiqué que la forme intraveineuse n’était pas habituellement remplacée par des comprimés oraux ou de l’ifosfamide.

Ces avis portent sur des contextes cliniques différents et ne peuvent être réduits à une réponse universelle. Une forme orale contient le même médicament actif, mais le changement de voie d’administration peut modifier l’absorption, l’exposition au médicament et le calendrier des doses. Un comprimé n’est pas automatiquement interchangeable avec une injection à dose égale, milligramme pour milligramme.

L’EMA recommande aux médecins de vérifier d’abord si un autre fournisseur peut livrer du cyclophosphamide par voie intraveineuse. Si aucun n’est disponible, le remplacement par un autre médicament doit dépendre de l’existence d’une solution adaptée et des recommandations cliniques pertinentes. La décision de traitement doit être personnalisée, plutôt que fondée sur un achat en ligne ou sur une substitution motivée uniquement par le prix.

Pourquoi les fabricants chinois de génériques ne peuvent pas combler immédiatement le manque

La Chine compte plusieurs médicaments injectables à base de cyclophosphamide ayant reçu une autorisation de mise sur le marché. Parmi les titulaires cités figurent Hengrui, Huiyu, Pude et Hanhui, tandis que d’autres sources mentionnent des fabricants supplémentaires. Le nombre d’autorisations ne permet toutefois pas de savoir combien d’entreprises approvisionnent activement les hôpitaux, quels volumes elles produisent ni à quelle vitesse elles peuvent accroître leur production.

Les ventes nationales de cyclophosphamide injectable se seraient élevées à environ 291 millions de yuans en 2024. Ce chiffre concorde avec une autre estimation évaluant le marché à moins de 300 millions de yuans. Malgré ses nombreuses indications, le faible prix unitaire et le nombre limité de traitements maintiennent ce marché à une taille relativement réduite.

Selon les informations rapportées, certains fabricants autorisés ont arrêté la production et d’autres n’assurent qu’un approvisionnement modeste. Pude aurait cessé de fournir du cyclophosphamide injectable dans tout le pays en 2020. Le médicament n’ayant pas été intégré au programme national chinois d’achats groupés centralisés, la perturbation actuelle ne peut pas être imputée simplement à ce programme.

L’hypothèse selon laquelle la création d’une nouvelle ligne de production de génériques pourrait prendre cinq ans décrit un délai possible de développement, et non une échéance confirmée pour chaque fabricant. Construire une nouvelle ligne et augmenter la production sur une ligne existante déjà autorisée sont deux opérations différentes. La fabrication d’injectables stériles exige des mesures de contrôle de la contamination, des procédés validés et des contrôles avant la libération des lots finis.

La question concrète n’est donc pas de savoir si le cyclophosphamide générique existe, mais si les fabricants autorisés disposent de capacités utilisables, ont des raisons commerciales de les maintenir et peuvent livrer rapidement des lots supplémentaires. Aucun calendrier confirmé n’a été annoncé concernant la capacité des fabricants chinois de génériques à combler entièrement le manque.

Un risque de pénurie repéré plusieurs années auparavant

Les problèmes d’approvisionnement en cyclophosphamide sont antérieurs à la perturbation actuelle de l’usine. Des informations datant d’environ 2005 faisaient état de fabricants chinois ayant arrêté ou réduit leur production après que l’État avait plafonné son prix de vente au détail à seulement 4 yuans le flacon, rendant difficile la couverture des coûts.

En 2020, une note publiée par la Commission nationale de la santé de Chine et d’autres services a inscrit le cyclophosphamide injectable sur une liste de 57 médicaments indispensables en clinique nécessitant une surveillance particulière en raison du risque de pénurie. Il figurait de nouveau dans les dispositifs de suivi associés en 2022.

Ces alertes antérieures aident à comprendre pourquoi une nouvelle interruption peut avoir des répercussions aussi larges. Un médicament peut compter plusieurs fabricants autorisés tout en dépendant, dans les faits, d’un ou deux grands fournisseurs. Si l’un d’eux perd une partie de sa capacité, les autres peuvent avoir peu de marge de production.

Une analyse de la FDA datant de 2019 sur les pénuries de médicaments relevait comme problèmes centraux le manque d’incitations à produire, la faiblesse des récompenses accordées à une gestion durable de la qualité et les difficultés à rétablir l’approvisionnement après une interruption. Les données du marché chinois correspondent en partie à ce constat : une forte importance médicale ne génère pas nécessairement des revenus suffisants pour maintenir des capacités de production de réserve.

Ma Jun et Zhang Fang ont tous deux appelé à des mesures nationales pour garantir l’accès aux médicaments de base, plutôt que de s’en remettre uniquement aux incitations commerciales des fabricants. La pénurie actuelle renforce l’urgence d’un problème d’approvisionnement identifié plusieurs années avant cette interruption.

Achats d’urgence et autres sources d’approvisionnement en Australie

La réponse du Gansu est un exemple concret de mesure d’achat en Chine. Le 19 mai, la province a annoncé l’inscription d’urgence du cyclophosphamide injectable de 0,2 gramme de Huiyu, au prix de 23,9 yuans le flacon, avec effet au 20 mai, en raison de la fiabilité insuffisante de l’approvisionnement habituel.

Ce prix est proche du prix de référence historique de 24 yuans et très inférieur aux offres rapportées en ligne. L’inscription d’urgence rend toutefois un produit accessible dans le système d’achat ; elle ne garantit pas, à elle seule, que les stocks seront suffisants pour répondre à la demande dans toute la province ou dans le pays.

L’Australie a emprunté une autre voie réglementaire. La mise à jour sur les pénuries de médicaments injectables de la TGA répertorie des produits de cyclophosphamide enregistrés à l’étranger et autorisés au titre de l’article 19A de la loi de 1989 sur les produits thérapeutiques, afin d’atténuer les effets de la pénurie.

Il s’agit notamment des produits Seacross à 1 000 et 2 000 milligrammes, des flacons Sagent à 2 grammes et des flacons Northstar Rx à 1 et 2 grammes. Les produits Northstar sont subventionnés par le régime australien d’assurance-médicaments (PBS). Ces autorisations concernent l’Australie et ne prouvent pas que ces produits puissent être achetés ou utilisés selon la même procédure en Chine.

La TGA précise que les instructions de préparation et d’administration des produits étrangers peuvent différer. Les professionnels de santé doivent consulter les informations correspondant au produit et déterminer si la solution de remplacement convient au patient. Les achats organisés par les hôpitaux sont donc bien différents des recherches de médicaments effectuées par les familles auprès de vendeurs en ligne non officiels.

Ce que montrent, et ne montrent pas, les prévisions de reprise

La mise à jour australienne de septembre est plus encourageante que les premiers rapports sur la pénurie. La TGA et son groupe de travail sur la disponibilité des médicaments ont modélisé une période de six mois à partir de juillet à l’aide de données fournies par Baxter, les services de santé des États et des territoires et les pharmacies de préparation.

Les travaux s’appuyaient sur le modèle dynamique de disponibilité des médicaments, mis au point par le ministère australien de la Santé, des Personnes handicapées et du Vieillissement. Ils ont conclu que Baxter disposait de stocks de cyclophosphamide et que l’approvisionnement devrait augmenter, avec des volumes disponibles et prévisionnels suffisants pour répondre à la demande habituelle. La TGA a averti que la modélisation dépend de l’exactitude et de l’exhaustivité des données.

L’autorité de réglementation a également précisé les limites de ses pouvoirs :

Nous pouvons travailler avec les entreprises pharmaceutiques pour communiquer aux professionnels de santé et aux patients des informations sur les pénuries de médicaments, mais nous ne pouvons pas contraindre les entreprises à augmenter leur approvisionnement ni demander la subvention de leurs produits par le PBS.

Certaines pénuries restent signalées alors même que les livraisons s’améliorent. En Australie, les pénuries d’Endoxan à 1 et 2 grammes devraient prendre fin le 30 novembre 2026, tandis qu’un approvisionnement partiel se poursuit d’ici là. La pénurie connexe d’Holoxan, à base d’ifosfamide, devrait se terminer le 15 décembre. L’Europe prévoit toujours un retour à la pleine capacité de fabrication au premier trimestre 2027.

En Chine, la question non résolue est de savoir quand chaque hôpital pourra obtenir de manière fiable suffisamment de médicaments pour mener à bien les traitements prévus. Ni les prévisions à l’étranger ni l’inscription d’urgence dans le système d’achat ne donnent de date confirmée de retour à la normale à l’échelle nationale. L’EMA recommande de vérifier que les stocks sont suffisants avant de commencer un traitement ; la fiabilité des stocks hospitaliers compte donc autant que toute annonce de reprise de l’usine.

À retenir

• Un médicament normalement affiché à environ 24 yuans le flacon aurait été proposé en ligne entre 600 et 650 yuans, certains prix atteignant 1 200 yuans.
• L’EMA attribue la perturbation à un problème technique de fabrication et aux améliorations exigées après une inspection en septembre 2025.
• Les pénuries en Europe devraient se poursuivre jusqu’au premier trimestre 2027 ; la mise à jour australienne de septembre fait état d’une amélioration de l’approvisionnement.
• Le cyclophosphamide entre dans des protocoles établis contre le cancer et en vue de transplantations ; les solutions de remplacement dépendent du traitement du patient.
• En Chine, les multiples autorisations de fabrication n’ont pas garanti des capacités de production de réserve suffisantes pour compenser la perte d’approvisionnement.
• Le Gansu a mis en place un achat d’urgence à 23,9 yuans le flacon, mais aucune date confirmée de retour à la normale à l’échelle nationale n’a été annoncée.