L’aspirine associée à moins de cas de démence dans un sous-groupe génétique, mais à un risque doublé d’hémorragie grave

Une découverte génétique s’accompagne d’un avertissement sur les hémorragies

Parmi les personnes âgées présentant un profil génétique particulier, une démence est apparue chez 1 % de celles qui prenaient de l’aspirine et chez 3,3 % de celles qui recevaient un placebo. Les hémorragies graves ont suivi la tendance inverse : 4,4 % des personnes sous aspirine ont présenté une hémorragie majeure, contre 2,1 % de celles sous placebo.

Ces résultats, annoncés par l’université Monash le 29 septembre 2026, mettent en regard les bénéfices potentiels et les risques d’une possible approche de prévention de la démence. Dans le sous-groupe génétique étudié, la baisse des cas de démence et la hausse des hémorragies majeures étaient toutes deux de 2,3 points de pourcentage.

L’analyse a examiné les données génétiques de 13 541 participants à ASPREE, un essai sur l’aspirine visant à réduire les événements de santé chez les personnes âgées. Le résultat le plus marquant concernait les personnes situées dans les 20 % supérieurs d’un score génétique associé au nombre de plaquettes. Les plaquettes sont de petits éléments du sang qui contribuent à former des caillots et à stopper les saignements.

L’annonce des résultats de recherche de l’université Monash fait état d’une association avec un risque relatif de démence inférieur d’environ 70 % dans ce groupe. Les chercheurs souhaitent que le résultat soit vérifié de manière indépendante, puis évalué dans un essai conçu spécifiquement pour les personnes présentant ce profil génétique. Ils déconseillent de commencer à prendre de l’aspirine pour prévenir la démence sans consulter un médecin.

Qui a participé à l’essai sur l’aspirine ?

ASPREE comparait une dose quotidienne de 100 milligrammes d’aspirine à un placebo, un comprimé dépourvu de principe actif. Les participants étaient généralement des personnes âgées en bonne santé, sans antécédent de maladie cardiovasculaire, de démence ou de handicap physique au moment de leur inclusion dans l’essai.

L’âge minimum requis était de 70 ans en Australie et aux États-Unis, ou de 65 ans pour les participants issus de groupes minoritaires aux États-Unis. Dans l’analyse génétique, l’âge moyen était de 75 ans et 54,8 % des participants étaient des femmes. Le suivi médian était de 4,6 ans : la moitié des participants ont donc été suivis moins longtemps, et l’autre moitié plus longtemps. Au cours du suivi, 345 participants ont développé une démence.

L’étude a été publiée dans Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association sous le titre Platelet count polygenic scores may modify the effect of aspirin in primary prevention of dementia. Des chercheurs de l’université Monash et de l’université de Tasmanie y ont participé.

Les essais précédents n’avaient pas mis en évidence de bénéfice de l’aspirine en matière de prévention de la démence lorsque les participants étaient considérés dans leur ensemble. Cette analyse a réexaminé les données d’ASPREE pour déterminer si des différences héréditaires pouvaient contribuer à expliquer la variation des résultats d’un participant à l’autre.

Comment les chercheurs ont-ils identifié le groupe génétique ?

L’équipe a passé au crible 5 182 scores génétiques, dont 1 848 ont satisfait aux contrôles de qualité. Un score génétique rassemble des informations issues de nombreuses variations de l’ADN en une mesure unique. Dans cette étude, les scores les plus informatifs portaient sur les facteurs héréditaires influençant le nombre de plaquettes.

Les chercheurs ont d’abord relevé 112 scores suggérant que l’association entre l’aspirine et la démence variait selon les caractéristiques génétiques. Après une correction statistique tenant compte du grand nombre de comparaisons, trois scores étroitement liés et associés au nombre de plaquettes sont restés significatifs.

Cette correction est importante, car l’examen de milliers de possibilités augmente le risque de repérer par hasard un schéma frappant. Elle renforce la crédibilité du résultat, mais une étude indépendante reste la prochaine étape.

Les participants ont été classés selon leur score génétique associé au nombre de plaquettes. La différence la plus nette apparaissait dans le cinquième supérieur de ce classement. Cette classification repose sur des informations génétiques associées au nombre de plaquettes ; une analyse sanguine ordinaire mesure les plaquettes présentes dans le sang d’une personne à un moment donné.

Cette découverte est issue d’une analyse ultérieure d’un essai déjà réalisé. ASPREE avait été conçu à l’origine pour évaluer l’aspirine chez les personnes âgées, et non pour recruter spécifiquement des personnes appartenant à cette catégorie génétique. Un nouvel essai pourrait sélectionner ce groupe à l’avance et évaluer directement les bénéfices envisagés et les risques associés.

Que signifie une réduction de 70 % ?

Pour 1 000 personnes présentant ce profil génétique, les pourcentages rapportés correspondent à environ 10 cas de démence parmi les personnes sous aspirine et à 33 parmi celles sous placebo pendant la durée de l’étude. La différence représente environ 23 cas de moins pour 1 000 personnes.

Le chiffre de 70 %, souvent cité, correspond à la baisse par rapport au taux de démence du groupe placebo. Passer de 3,3 % à 1 % représente une baisse de 2,3 points de pourcentage, soit environ 70 % du taux initial. Les deux chiffres décrivent la même comparaison, mais l’écart en points de pourcentage permet de mieux comprendre combien de personnes sont concernées.

Un calcul tenant également compte du moment où la démence est apparue a donné un rapport de risque instantané de 0,28. Ce rapport compare la fréquence d’apparition d’un événement au fil du temps dans deux groupes ; une valeur inférieure à un indique un taux plus bas dans le groupe sous aspirine. Son intervalle de confiance à 95 % allait de 0,15 à 0,52, ce qui illustre l’incertitude statistique entourant l’estimation.

Le Dr Peter Fransquet, auteur principal et chercheur à l’École de santé publique et de médecine préventive de l’université Monash, a expliqué pourquoi l’équipe avait étudié les résultats au-delà de ceux observés chez l’ensemble des participants :

Les essais précédents ont montré que l’aspirine ne prévenait pas la démence lorsque l’on considérait tout le monde ensemble.

Selon Fransquet, le sous-groupe génétique présentait un schéma différent :

Chez les personnes présentant ce profil génétique particulier, nous avons observé nettement moins de cas de démence parmi celles qui prenaient de l’aspirine.

Pourquoi les chiffres sur les hémorragies comptent tout autant

Les hémorragies majeures ont touché l’équivalent d’environ 44 personnes pour 1 000 sous aspirine, contre 21 pour 1 000 sous placebo dans le même sous-groupe génétique. Cela représente environ 23 personnes supplémentaires victimes d’une hémorragie majeure pour 1 000.

Le rapport de risque instantané pour les hémorragies était de 2,13, avec un intervalle de confiance à 95 % compris entre 1,36 et 3,34. En clair, le taux d’hémorragies majeures au fil du temps était un peu plus de deux fois supérieur chez les personnes sous aspirine.

L’aspirine réduit la capacité des plaquettes à s’agréger, ce qui contribue à expliquer pourquoi le risque hémorragique est une préoccupation majeure en matière de sécurité. Un médicament qui modifie la coagulation peut avoir de graves conséquences, même à faible dose quotidienne.

Les écarts identiques en points de pourcentage mettent en évidence deux conséquences médicales différentes. La démence peut entraîner des troubles durables de la mémoire, de la pensée et de l’autonomie. Une hémorragie majeure peut nécessiter des soins urgents. Un futur essai devrait évaluer la gravité, le moment de survenue et les conséquences de ces deux événements, ainsi que tout bénéfice sur la vie quotidienne. Dans cette analyse de sous-groupe, le nombre de décès toutes causes confondues ne différait pas entre les groupes sous aspirine et sous placebo.

Pourquoi la biologie des plaquettes retient l’attention

Des travaux antérieurs ont établi un lien entre l’activation et l’agrégation des plaquettes et la démence. L’activation correspond au moment où les plaquettes se préparent à réagir, tandis que l’agrégation désigne leur regroupement. Les scientifiques savent moins précisément comment le nombre de plaquettes d’une personne est lié à la démence.

La découverte génétique oriente l’attention vers cet aspect de la biologie sanguine. Les chercheurs n’ont relevé aucune interaction significative entre l’aspirine et APOE, un gène associé au risque de maladie d’Alzheimer, ni avec les scores génétiques liés à la maladie d’Alzheimer et à la démence.

Fransquet a présenté ce résultat comme une raison d’explorer une autre piste biologique :

Ce qui est particulièrement intéressant, c’est que le signal n’était pas lié aux facteurs de risque génétiques établis de la maladie d’Alzheimer et de la démence.

Cette association semblait également concentrée dans la partie supérieure du classement des scores plaquettaires. Sur l’ensemble des scores, le score associé aux plaquettes n’était pas significativement lié à la démence, ni chez les participants considérés dans leur ensemble ni chez ceux qui recevaient un placebo.

Le Dr Thomas Holland, médecin-chercheur à l’université Rush qui n’a pas participé à l’étude, a décrit le rôle de la biologie des plaquettes comme :

seulement un mécanisme envisagé, et non une explication démontrée.

Les chercheurs doivent donc encore expliquer le lien possible entre les caractéristiques héréditaires des plaquettes, l’aspirine et la démence.

Que faut-il faire avant de modifier les recommandations thérapeutiques ?

Fransquet et ses collègues souhaitent que d’autres études vérifient si cette association se retrouve, y compris dans d’autres populations. Ils veulent ensuite qu’un essai clinique soit conçu spécifiquement pour les personnes présentant ce profil génétique.

Un essai qui sélectionnerait les participants à l’avance permettrait d’examiner la principale question pratique : prescrire de l’aspirine à ce groupe apporte-t-il un bénéfice suffisant pour justifier le risque hémorragique ? L’âge et l’état de santé des participants à ASPREE comptent également lorsqu’il s’agit de déterminer qui pourrait à terme bénéficier d’une telle approche.

Aucune date n’a été annoncée pour un essai dédié. Le recours à des tests génétiques pour choisir les personnes à qui prescrire de l’aspirine afin de prévenir la démence reste une piste de recherche, et les auteurs estiment que cette découverte ne suffit pas à modifier les recommandations sur l’aspirine.

Fransquet a indiqué clairement les prochaines étapes :

Nous devons maintenant confirmer cette découverte dans d’autres études et, à terme, l’évaluer dans un essai conçu spécifiquement pour les personnes présentant ce profil génétique.

Que doivent retenir les personnes âgées et leurs proches ?

Dementia Australia estime que 446 500 Australiens vivent avec une démence en 2026 et prévoit que ce nombre dépassera le million d’ici 2065. Il serait alors plus de deux fois supérieur à l’estimation actuelle, ce qui explique l’intérêt pour des stratégies de prévention potentiellement peu coûteuses et largement accessibles.

Le faible coût de l’aspirine rend cette découverte intéressante, mais les mêmes résultats montrent déjà son risque hémorragique. Pour toute personne qui envisage de prendre ce médicament, la première démarche consiste à discuter avec un médecin de son état de santé, de ses traitements en cours et des raisons d’un éventuel traitement.

Fransquet a formulé un avertissement sans équivoque :

Les gens ne devraient pas commencer à prendre de l’aspirine pour prévenir la démence sur la base de cette étude sans consulter leur médecin, notamment en raison du risque accru d’hémorragie grave.

Cette étude ouvre une piste de recherche précise : déterminer si les différences héréditaires dans la biologie des plaquettes peuvent aider à repérer les personnes qui réagissent différemment à l’aspirine. Pour les patients aujourd’hui, la décision doit toujours s’appuyer sur un avis médical personnalisé, pendant que ces recherches se poursuivent.

Points clés

• L’analyse a utilisé les données génétiques de 13 541 participants âgés à l’essai ASPREE, avec un suivi médian de 4,6 ans.
• Dans le cinquième supérieur du classement des scores génétiques associés au nombre de plaquettes, une démence est apparue chez 1 % des personnes sous aspirine et 3,3 % de celles sous placebo.
• Dans ce même sous-groupe, des hémorragies majeures sont survenues chez 4,4 % des personnes sous aspirine et 2,1 % de celles sous placebo.
• Les écarts absolus étaient de 2,3 points de pourcentage, aussi bien pour la baisse des cas de démence que pour la hausse des hémorragies majeures.
• Les chercheurs souhaitent une confirmation indépendante et un essai conçu pour les personnes présentant ce profil génétique.
• Il est conseillé de consulter un médecin avant d’envisager l’aspirine pour prévenir la démence.