Des chercheurs sud-coréens identifient un signal moléculaire qui contribue au maintien de la myéline dans le cerveau adulte

Un signal neuronal contribue à préserver la gaine de myéline

Des chercheurs de l’Institut coréen de recherche sur le cerveau ont identifié une voie de signalisation moléculaire qui aide les cellules nerveuses à préserver la myéline, la substance isolante qui entoure leurs fibres, dans le cerveau adulte. Ces travaux relient trois protéines, CDK14, FAM19A1 et DIP2A, et retracent la manière dont un signal émis par un neurone peut agir sur les cellules chargées de produire la myéline.

L’institut a annoncé ces résultats le 22 octobre 2026. L’équipe, dirigée par le chercheur principal Choi Young-sik au sein de sa division de recherche sur les maladies cérébrales, a constaté que les souris dépourvues de FAM19A1 ne présentaient pas de différence notable de myéline au début du développement cérébral, mais qu’elles avaient une myéline plus fine à l’âge adulte. Cette évolution a conduit les chercheurs à s’intéresser au maintien de la gaine isolante après le développement du cerveau.

Les chercheurs ont également identifié une protéine réceptrice sur les oligodendrocytes, les cellules qui produisent la myéline dans le cerveau. La diminution de cette protéine, DIP2A, spécifiquement dans les oligodendrocytes de souris adultes a entraîné une baisse de la myéline dans le corps calleux, le faisceau de fibres nerveuses qui relie les deux hémisphères du cerveau.

Publiée dans Cell Communication and Signaling, l’étude décrit une chaîne de communication : CDK14 modifie FAM19A1 à l’intérieur des neurones, ce qui facilite sa libération par ces cellules et sa liaison à DIP2A sur les oligodendrocytes. Cette interaction favorise la maturation des oligodendrocytes et contribue au maintien de la myéline.

L’article, intitulé « La phosphorylation de FAM19A1 neuronal dépendante de CDK14 active la signalisation de DIP2A dans les oligodendrocytes afin de maintenir l’homéostasie de la myéline dans le cerveau adulte », a été rédigé par Soonbong Baek, Seungeun Yeo, Hyun Jin Jung, Jaemyung Jang, Jae Young Seong et Youngshik Choe. Il a été publié le 6 octobre 2026 dans Cell Communication and Signaling, après réception le 10 avril 2026 et acceptation le 5 septembre 2026. Son DOI est 10.1186/s12964-026-03221-3.

Pourquoi le cerveau adulte doit encore entretenir la myéline

La myéline entoure les axones, ces longues fibres par lesquelles les neurones transmettent des signaux électriques. À l’image de l’isolant qui protège un fil électrique, elle permet aux signaux de circuler rapidement et de manière fiable. Dans le système nerveux central, qui comprend le cerveau et la moelle épinière, cette gaine est produite par les oligodendrocytes.

Chez l’adulte, la myéline continue d’évoluer en fonction de l’activité nerveuse et de l’environnement. La production de cette gaine ne se limite donc pas au développement. Le cerveau doit aussi pouvoir la maintenir en bon état tandis que ses circuits restent actifs.

L’équipe de Choi a étudié la participation des neurones à ce processus. Selon ses résultats, le neurone est à l’origine d’une chaîne de communication : il libère un signal protéique, reçu par une cellule voisine grâce à une protéine présente à la surface de celle-ci. La cellule réceptrice voit alors son état de maturation évoluer, ce qui contribue au maintien de la myéline autour des fibres nerveuses.

Ce que les souris ont révélé sur FAM19A1

FAM19A1 a constitué le point de départ des travaux, car cette protéine est sécrétée par les neurones du système nerveux central. Une protéine sécrétée quitte la cellule qui la produit et peut transmettre un message à une autre cellule. Les chercheurs ont ici examiné si ce message contribuait à réguler les cellules chargées de produire la myéline.

Les souris déficientes en FAM19A1 ne présentaient pas de différence évidente de myéline au début du développement cérébral. En revanche, leur myéline était plus fine à l’âge adulte. Le contraste entre ces deux étapes de la vie est au cœur de la découverte : l’effet ne devenait manifeste qu’après la période précoce durant laquelle le cerveau formait ses premières structures de myéline.

Ces résultats associent FAM19A1 au maintien de la stabilité de la myéline à l’âge adulte. Ils expliquent aussi pourquoi l’étude du seul stade précoce du développement aurait occulté un aspect important du rôle de cette protéine.

L’épaisseur de la myéline a fourni une mesure concrète de cette évolution. Une gaine plus fine signifie que l’axone est entouré d’une quantité moindre de matériau isolant. Les chercheurs ont ensuite étudié le mécanisme à l’origine de cette modification : quelle protéine sur les oligodendrocytes reçoit FAM19A1, et comment les neurones contrôlent-ils le signal qu’ils émettent ?

DIP2A joue le rôle de récepteur

Grâce à une analyse protéomique, l’équipe a identifié DIP2A comme récepteur de FAM19A1 à la surface des oligodendrocytes. La protéomique étudie les protéines et leurs interactions. Un récepteur est une protéine qui reconnaît un signal moléculaire et permet à une cellule d’y répondre.

La découverte de ce récepteur a établi un lien précis entre le neurone qui libère FAM19A1 et l’oligodendrocyte qui le reçoit. Les chercheurs ont ensuite réduit sélectivement l’expression de Dip2a dans les oligodendrocytes du cerveau de souris adultes. Réduire l’expression d’un gène revient à diminuer la production, par la cellule, de la protéine codée par ce gène.

Après cette intervention, la myéline a diminué dans le corps calleux. Cette région relie les côtés gauche et droit du cerveau ; elle constitue donc un site pertinent pour étudier la gaine isolante qui entoure les fibres nerveuses.

Les expériences portant sur le déficit en FAM19A1 et sur la suppression de Dip2a ont abordé cette même voie de communication par ses deux extrémités. Dans un cas, le signal émis par les neurones était supprimé ; dans l’autre, le mécanisme de réception des oligodendrocytes était réduit. Ensemble, leurs résultats établissent un lien entre la communication de ces cellules et le maintien de la myéline chez l’adulte.

CDK14 agit sur une étape moléculaire précise

CDK14 a apporté un autre élément au mécanisme. Cette protéine est une kinase, une enzyme qui ajoute un groupe phosphate à une autre protéine. Cette modification chimique, appelée phosphorylation, peut changer le comportement d’une protéine, notamment sa façon d’interagir avec d’autres molécules.

Les chercheurs ont identifié une cible précise sur FAM19A1 : la thréonine en position 109, désignée par T109. Les protéines sont constituées de chaînes d’acides aminés, dont la thréonine est l’un des éléments. Le numéro indique sa position dans la chaîne et permet de repérer le site d’action de CDK14.

Lorsque CDK14 phosphorylait FAM19A1 en T109, la sécrétion de FAM19A1 augmentait et sa liaison à DIP2A se renforçait. Cette modification agissait donc à la fois sur la libération du message par le neurone et sur son interaction avec la cellule réceptrice.

Le blocage de ce processus réduisait la sécrétion de FAM19A1 et sa liaison à DIP2A. Il diminuait aussi la capacité de FAM19A1 à favoriser la maturation des oligodendrocytes. Ces effets liés entre eux expliquent pourquoi l’équipe décrit CDK14, FAM19A1 et DIP2A comme une voie de signalisation, plutôt que comme trois protéines distinctes associées à la myéline.

La séquence se résume en trois étapes. CDK14 modifie la protéine signal à l’intérieur d’un neurone. FAM19A1 est libérée et se lie à DIP2A sur un oligodendrocyte. Cette interaction favorise la maturation de la cellule et le maintien de la myéline.

Les neurones jouent un rôle actif dans leur environnement

Choi, auteur correspondant de l’étude, a déclaré que ces résultats montrent que les neurones influencent activement les cellules qui entretiennent leur gaine isolante. Pour décrire la découverte, il a déclaré, selon une traduction du coréen :

Nous avons confirmé que les neurones ne sont pas simplement des structures protégées par la myéline : ils régulent activement la maturation des oligodendrocytes et l’état de la myéline au moyen d’un signal moléculaire appelé FAM19A1.

Le communiqué de l’institut du 22 octobre reproduisait ses propos en coréen comme suit :

교신저자인 최영식 박사는 "신경세포는 단순히 수초로 보호받는 대상이 아니라, FAM19A1이라는 분자 신호를 이용해 희소돌기아교세포의 성숙과 수초 상태를 능동적으로 조절한다는 사실을 확인"했다며, "향후 CDK14–FAM19A1–DIP2A 신호축이 노화와 퇴행성 뇌질환에서 발생하는 수초 손상과 어떠한 관련이 있는지를 규명한다면, 성체 수초의 안정성을 보존하거나 손상된 수초의 회복을 촉진하는 새로운 치료전략 연구로 확장할 수 있을 것"이라고 밝혔다.

Cette découverte relie deux fonctions qui peuvent sembler distinctes : transmettre des signaux nerveux et entretenir le matériau qui facilite leur circulation. Les neurones transmettent des messages électriques, tandis que les oligodendrocytes produisent la myéline. La voie identifiée montre qu’un neurone peut aussi contribuer à réguler l’état de ces cellules de soutien.

La maturation des oligodendrocytes est importante, car ces cellules doivent atteindre un état fonctionnel pour produire et entretenir la myéline. En retraçant un signal qui favorise ce processus, les chercheurs ont fourni une explication moléculaire de l’une des manières dont les neurones contribuent au maintien de leur environnement immédiat.

Les prochaines pistes de recherche sur le vieillissement et les maladies cérébrales

La prochaine question est de savoir quel lien existe entre la voie CDK14, FAM19A1 et DIP2A et les lésions de la myéline liées au vieillissement ou aux maladies cérébrales dégénératives. Ce lien reste à établir. Les travaux décrits ici portent sur des mécanismes moléculaires et des expériences menées chez la souris ; la mise au point de traitements est présentée comme une piste de recherche future.

Choi a indiqué que l’établissement d’un tel lien pourrait ouvrir la voie à des recherches sur des stratégies visant à préserver la stabilité de la myéline chez l’adulte ou à favoriser la réparation d’une myéline endommagée. Ces deux objectifs sont liés : conserver l’intégrité de la gaine existante et aider à la restaurer après une lésion.

Cette voie fournit aux chercheurs des étapes précises à étudier, notamment la libération de FAM19A1, sa liaison à DIP2A et la réponse de maturation des oligodendrocytes. Comprendre lesquelles de ces étapes évoluent avec l’âge ou en cas de maladie aiderait à déterminer sur quels points concentrer les expériences à venir.

L’étude a bénéficié du soutien du ministère sud-coréen des Sciences et des TIC et du ministère du Commerce, de l’Industrie et de l’Énergie. L’Institut coréen de recherche sur le cerveau, dirigé par son président Lee Seung-bok, a présenté ces travaux comme une découverte de sa division de recherche sur les maladies cérébrales.

À retenir

• L’Institut coréen de recherche sur le cerveau a annoncé ces résultats le 22 octobre 2026, après leur publication dans Cell Communication and Signaling le 6 octobre 2026.
• Les souris dépourvues de FAM19A1 ont développé une myéline plus fine à l’âge adulte, malgré l’absence de différence notable au début du développement.
• DIP2A a été identifiée comme un récepteur de FAM19A1 sur les oligodendrocytes. La réduction de l’expression de Dip2a dans ces cellules a diminué la myéline dans le corps calleux de souris adultes.
• CDK14 modifie FAM19A1 en T109, ce qui favorise sa sécrétion, sa liaison à DIP2A et sa capacité à soutenir la maturation des oligodendrocytes.
• L’équipe prévoit d’étudier le lien entre cette voie et les lésions de la myéline associées au vieillissement et aux maladies cérébrales dégénératives.